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新聞網訊 近日，基礎醫學院杜希恂教授在生物學top期刊《Redox Biology》（IF=10.7，中科院1區）發表題目為“GHSR deficiency exacerbates Parkinson’s disease pathology by impairing autophagy”的研究論文（DOI：10.1016/j.redox.2024.103322）?；A醫學院2021級博士研究生肖雪為該論文第一作者，姜宏教授和杜希恂教授為通訊作者，青島大學基礎醫學院為第一單位。該研究得到國家自然科學基金、山東省自然科學基金和泰山學者建設工程項目的資助。

帕金森病是多發于中老年人的神經系統退行性疾病。該課題組前期研究發現，外源性給予ghrelin可通過激活生長激素促分泌素受體（GHSR）在帕金森病中發揮神經保護作用。課題組在該研究中觀察到GHSR敲除后能夠加劇MPTP誘導的帕金森病小鼠模型黑質多巴胺能神經元損傷，具體機制表現為GHSR敲除可增加KLF4的表達，進而轉錄調節mTORC1的DEPTOR亞基，導致自噬的持續激活和溶酶體功能障礙，從而抑制受損線粒體的清除。同時，敲低KLF4后可有效逆轉上述過程，抑制黑質多巴胺能神經元損傷。該研究闡明了內源性GHSR在維持多巴胺能神經元功能中的重要作用，為帕金森病的治療提供了新的靶點和實驗依據。